home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408a.zip / M9480086.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  2KB  |  36 lines
  1.        Document 0086
  2.  DOCN  M9480086
  3.  TI    Aminodiol HIV protease inhibitors. 1. Design, synthesis, and preliminary
  4.        SAR.
  5.  DT    9410
  6.  AU    Barrish JC; Gordon E; Alam M; Lin PF; Bisacchi GS; Chen P; Cheng PT;
  7.        Fritz AW; Greytok JA; Hermsmeier MA; Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical
  8.        Research Institute,; Princeton, New Jersey 08543-4000.
  9.  SO    J Med Chem. 1994 Jun 10;37(12):1758-68. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94293294
  11.  AB    A series of HIV protease inhibitors containing a novel C2 symmetrical
  12.        aminodiol core structure were prepared from amino acid starting
  13.        materials. The ability of the aminodiols to inhibit HIV replication in
  14.        cell culture is comparable to their ability to inhibit the isolated
  15.        enzyme, a result compatible with good cell membrane penetration by this
  16.        class of compounds. Optimization of the structure-activity in this
  17.        series led to aminodiol 9a (Ki = 100 nM; ED50 (HIV-1) = 80 nM)
  18.        containing P1/P1 benzyl and P2/P2 Boc substituents. Compound 9a is a
  19.        selective inhibitor of HIV protease versus other aspartyl proteases such
  20.        as human renin, human cathepsin D, and porcine pepsin. In addition, 9a
  21.        is equipotent against HIV-1 and HIV-2 in cell culture and demonstrates
  22.        similar activity in infected T-lymphocytes and PBMCs. After i.v. and
  23.        oral administration in rats, 9a displayed significant oral
  24.        bioavailability (ca. 40%) and a promising plasma elimination half-life
  25.        (4 h).
  26.  DE    Amino Alcohols/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Animal  Antiviral
  27.        Agents/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  Cells, Cultured  *Drug Design
  28.        Human  HIV/*DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY  HIV Protease/*METABOLISM  HIV
  29.        Protease Inhibitors/*CHEMICAL SYNTHESIS/PHARMACOLOGY  HIV-1/DRUG EFFECTS
  30.        HIV-2/DRUG EFFECTS  Male  Rats  Rats, Sprague-Dawley  Structure-Activity
  31.        Relationship  Swine  JOURNAL ARTICLE
  32.  
  33.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  34.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  35.  
  36.